以硝酸甘油为代表的硝酸酯类药物是治疗心绞痛最古老、最常用的特效药,临床上应用已有130余年。“零时效应”指在夜里零点左右,此前服用的消心痛等硝酸酯类药物浓度降到最低水平,也就是说扩张血管的药物浓度已达不到治疗水平,进而造成血管收缩、心肌缺血加重,容易发生心绞痛甚至心肌梗死,故也有人称为“反跳现象”。
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对于晚上好发心绞痛的患者,这是十分危险的。不过,“零时效应”是可避免的。为了使硝酸酯类药物达到有效的药理作用,临床上使用大有技巧。
1.为避免“零时效应”的产生,可按照小时给药,以延长短效药物作用时间。比如,消心痛可每隔8小时吃1次;如果是一天服用4次药物,服药间隔应为6小时。
2.长期服用消心痛等硝酸酯类药的患者,应尽量选用长效的控释、缓释制剂。长效药物通常只需每日给药1~2次,可使血药浓度在24小时内保持稳定,能够避免因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低现象。
3.也可采用逐渐增量法,即早、中、晚分别给予消心痛5毫克、10毫克、15毫克,可避免耐药和零点现象。
4.清晨起床活动后易发生心绞痛者,宜于起床前舌下含服消心痛。
另外,可与B-受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药或他汀类药物等合用,可协助防止耐药性的产生。
(《家庭医生报》)