用西柚汁、蜜柚汁和胡柚汁做实验 发现只有西柚汁引起药物不良反应
浙医二院药剂科副主任周权对食物和药物的相互作用素有研究,曾参与编著《临床药物代谢动力学》,是药物代谢研究领域的专家。周权说,柚子有很多种,并不是所有品种的柚子和药物同食,都会造成毒副作用。
国内有专家做过实验,比较了250毫升量的西柚汁、琯溪蜜柚汁和常山胡柚汁对非洛地平(一种降压药物)药动学影响。结果发现,西柚汁和这类药物同时服用,会出现明显的相互作用,引起血药浓度增加,但是琯溪蜜柚汁和常山胡柚汁却没有明显影响。
国外也有文旦与环孢素(一种抗器官移植排异药物)的相互作用研究,发现食用250克文旦果肉会引起环孢素服用后的血药浓度轻度增加,但相互作用的程度不像西柚汁显著升高环孢素血药浓度那样强烈。
研究发现,只有部分药物才会在和西柚同吃时引发不良反应,其他同属于柚类的比如胡柚、文旦等,一般不会有明显影响。另外,引起药物不良反应的程度与西柚的食用量多少密切相关,食用量大则不良反应也大。
西柚与药同服 药效可能增强也可能降低
网上流传的文章中说,美国有研究发现,柚子对避孕药的影响最为突出。专家称,如果服用了避孕药的妇女在性生活后吃了1—2个柚子,或者之前直接用一大杯柚子汁送服避孕药,那么她就有可能成为一名母亲,原因在于柚子阻碍了女性对避孕药的吸收。
周权说,这种说法是错误的,实际上,结果恰恰相反。“避孕药主要是激素类药物,药物需经CYP3A4这种代谢酶分解代谢,如果和西柚或西柚汁一起吃,西柚中的呋喃香豆素会抑制人体CYP3A4产生作用,人体血药浓度会升高,从理论上来说,药效和毒副作用也会增强。”
西柚和某些降压药同吃也会引起药效过强,甚至会将高血压变成低血压。浙江省立同德医院心内科曾接诊过一位48岁的工程师,这位患者患高血压已有5年,有一天突然出现头晕,一量血压只有90毫米汞柱/60毫米汞柱,血压明显偏低。医生仔细询问发现,患者发病前几天连吃了3天西柚。医生建议他不要急于调整药物,先停吃西柚试试。三四天后,低血压的症状就改善了。
周权说,目前文献报道的与西柚汁有明显相互作用的降压药主要是二氢吡啶类钙拮抗剂(俗称“地平类药物”),例如非洛地平、硝苯地平等。因此,不是所有类型的降压药都不能与西柚同吃。
“西柚为什么有这么强烈的不良反应?这是因为西柚中含有化学成分柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素,这些成分会干扰人体内CYP3A4和P-糖蛋白的正常工作。”
CYP3A4是人体内一种重要的代谢酶,分布在肝脏、小肠内,一旦这种代谢酶无法发挥作用,人体分解药物的速度就会减慢,吃下去的药品停留在体内的时间延长,导致血液中的药物浓度升高。
P-糖蛋白是一种转运蛋白,它能阻止小肠壁对药物的吸收,帮助肠道外排部分药物。当P-糖蛋白被抑制,药物的吸收量就会提高,引起药效过强,加重不良反应,甚至造成中毒。
但也有引起疗效明显降低的例子,例如西柚汁可以降低氯吡格雷(一种预防心肌梗塞的药物)的疗效。
这些药物不能与西柚同时吃 间隔最好在24小时以上
“一位70多岁的大伯向医生咨询,他患有慢性粒细胞白血病,每天要吃尼洛替尼(治疗白血病的一种药物),这几天特别想吃西柚,但是看了网上的新闻,担心吃了以后会发生不良反应。那位医生来问我,像他这样的情况,到底能不能吃西柚?”周权说,尼洛替尼主要通过CYP3A4分解代谢,幸亏这位大伯心细,如果没问清楚就吃西柚,就会影响药物疗效,引起毒副作用。
研究显示,有50%—60%的药物需经CYP3A4分解代谢,吃这些药时,就要避免同时吃西柚。这些药物主要包括降血脂药、二氢吡啶类降血压药(如硝苯地平)、部分镇静安眠药(如咪达唑仑)、免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司、糖皮质激素)、部分抗癫痫药(如卡马西平)等。如果降血脂药和西柚一起吃,可能出现肌肉病变、横纹肌溶解症甚至急性肾衰竭的发生。国外曾经做过一项研究,服用辛伐他汀(一种降血脂的药物)时,如果用一杯西柚汁送服一片药片,相当于用白开水送服了13片药片,造成药量超标。
那么,如果吃了西柚或是喝了西柚汁,过多久吃药才能避免发生不良药物反应呢?周权说,西柚汁的半衰期约为12小时,也就是说,过了12个小时,西柚汁对人体的作用才能减少到一半。当喝下一杯250毫升的西柚汁后,其作用足以维持24小时。