一  摘要

γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是主要的抑制性神经递质，已确定GABA A受体的激活有利于睡眠；L-茶氨酸是一种天然存在的氨基酸，最初在绿茶中发现，是一种著名的抗焦虑补充剂，具有的放松作用。

研究结果表明，与单独的GABA或L-茶氨酸相比，GABA/L-茶氨酸混合对睡眠质量和持续时间具有正协同作用。GABA受体和GluN1表达的增加归因于GABA/L-茶氨酸混合的潜在神经调节特性，可能影响睡眠行为。

二  简介

失眠是一个重要的健康问题，可能会导致严重的功能障碍；睡眠障碍会严重影响日常生活并降低生活质量。用于治疗睡眠障碍方面的药物可能会引起意想不到的副作用，并导致耐药性和依赖性。据报道某些草药治疗睡眠障碍是有效的且具有相对低的副作用风险。因此，为了治疗睡眠障碍，有必要开发新的生物活性物质，这些物质来源于天然资源，具有类似的疗效，但副作用小。

γ-谷氨酰乙胺（γ-Glutamylethylamine），也称为L-茶氨酸（L-theanine）和GABA是改善睡眠障碍的已知药物。GABA是一种非蛋白氨基酸，是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质。因此，GABA A受体是寻找天然抗焦虑化合物或镇静剂的主要目标。人们越来越关注研究GABA介导的抑制性神经传递的作用，因为它可以有效地抵抗由各种病症引起的睡眠中断，例如应激、疾病和咖啡碱的摄入等。

L-茶氨酸是一种存在于茶叶中的氨基酸，占茶叶干重的1-2%（w/w），是作为一种诱导镇静作用的活性成分。有研究表明，L-茶氨酸可发挥神经保护作用、调节神经递质活性、减少心理压力和睡眠障碍；Nathan等人还报道了L-茶氨酸的摄入增加了大脑中的血清素、多巴胺和GABA水平。

三  研究结果

3.1  GABA和L-茶氨酸对戊巴比妥诱导的睡眠模型睡眠潜伏期和持续时间的影响

睡眠潜伏期随GABA浓度的增加而减少，睡眠时间随GABA浓度的增加而增加。在睡眠潜伏期方面，与对照组相比，服用100mg/kg GABA后有显著性差异，但与其它GABA浓度无显著性差异；在睡眠持续时间方面，与对照组相比，100mg/kg GABA组的睡眠时间也有显著差异（p<0.05）；在服用任何其它GABA浓度后未观察到睡眠持续时间的显著差异。

服用20或30mg/kg L-茶氨酸后，与对照组相比，睡眠潜伏期显著降低；而服用40mg/kg的L-茶氨酸不会降低睡眠潜伏期；总之，服用20mg/kg的L-茶氨酸导致睡眠潜伏期减少和睡眠持续时间增加。

3.2  GABA/L-茶氨酸组合对戊巴比妥诱导的睡眠模型睡眠潜伏期和持续时间的影响

服用GABA/L-茶氨酸剂量组合（80/30和100/20mg/kg）的睡眠潜伏期略低于对照组；关于睡眠持续时间，所有组合的睡眠时间显示呈增加趋势；尤其是以100/20mg/kg剂量组合的GABA/L-茶氨酸混合物使睡眠持续时间增加最多。

GABA/L-茶氨酸（100/20mg/kg）组合与单独服用GABA（100mg/kg）或茶氨酸（20mg/kg）相比，睡眠潜伏期减少和睡眠持续时间增加；GABA/L-茶氨酸的组合使用显示出对睡眠潜伏期和睡眠持续时间的协同作用。

3.3  GABA和L-茶氨酸混合物对睡眠结构体系的影响

与对照组相比，单独服用GABA（100mg/kg）显著增加了快速眼动（REM）睡眠时间，但非快速眼动（NREM）没有显著差异；单独服用L-茶氨酸（20mg/kg）显著增加REM时间，但NREM睡眠时间没有显著差异。在服用GABA/L-茶氨酸混合物后，NREM和REM均显著增加；与单独的GABA或L-茶氨酸相比，服用GABA/L-茶氨酸混合物改善了睡眠时间和质量。

服用GABA或L-茶氨酸以及服用GABA/L-茶氨酸混合物后，θ波显著增加；分别服用GABA或L-茶氨酸或GABA/L-茶氨酸混合物后，δ波显示出降低的趋势，但组间没有显著差。

3.4  GABA和L-茶氨酸组合对三个睡眠期睡眠结构的影响

在所有三个时期内，与对照组相比，GABA/L-茶氨酸混合物组的NREM睡眠显著增加；分别服用GABA或L-茶氨酸或GABA/L-茶氨酸混合物后，与对照组相比，REM睡眠在所有时期均显著增加。

服用GABA和L-茶氨酸混合物可显著延长睡眠时间，尤其是长期服用时的NREM时间。此外，与对照组相比，服用GABA/L-茶氨酸混合物增加了NREM睡眠中的θ波，降低了δ波振荡；随着长期服用，δ波逐渐增加。因此，GABA/L-茶氨酸混合物的服用时间越长，睡眠质量越好，诱导的睡眠持续时间越长。

3.5  咖啡碱诱导的觉醒模型中的脑电图采集和分析

与觉醒组相比，在咖啡碱诱导的觉醒模型中服用GABA、L-茶氨酸或两者的组合导致睡眠和觉醒时间存在显著差异。在觉醒模型中，服用L-茶氨酸或GABA/L-茶氨酸混合物将NREM睡眠时间恢复到对照组水平。然而，在觉醒模型中服用GABA/L-茶氨酸混合物有恢复REM睡眠时间的趋势，但与觉醒组无显著差异。

与觉醒组相比，服用GABA/L-茶氨酸混合物可增加NREM睡眠中的θ波和δ波振荡。这些结果表明，在唤醒动物模型中，GABA和L-茶氨酸混合可将睡眠时间和质量恢复到正常水平。

3.6  GABA和L-茶氨酸联合应用对神经递质受体mRNA水平的影响

服用GABA/L-茶氨酸混合物后，GABA A受体的转录水平比对照组高1.53倍。此外，与对照相比，服用GABA/L-茶氨酸混合物导致GABA B-R2的mRNA水平的显著变化；而GABA B-R1的mRNA水平没有显著差异。

与对照相比，GABA/L-茶氨酸混合物显著增加GluN1谷氨酸受体亚基的mRNA水平；而单独服用L-茶氨酸也改变了GluR1谷氨酸受体和GluN1谷氨酸亚基表达。这些结果表明，服用GABA/L-茶氨酸混合物导致GABA受体GABA A，GABAB-R1和GABAB-R2以及GluN1谷氨酸受体亚基的表达增加，可能改善睡眠行为和神经调节。

四  讨论

GABA和L-茶氨酸（100/20mg/kg）的组合使用不仅降低了睡眠潜伏期，而且延长了睡眠时间；证实了GABA和L-茶氨酸对睡眠行为具有协同作用，显著降低睡眠潜伏期，延长睡眠时间；其机制可能是通过改变大脑中GABA和/或谷氨酸受体的表达来介导的。

参考资料

《GABA and l-theanine mixture decreases sleep latency and improves NREM sleep》