图源：千图

免疫是个大市场，几乎所有疾病的背后都能找到与免疫相关的因素。所以在目前中国已获批的保健食品中，“提高免疫力”类产品在数量上占据着绝对优势。但同时，不要随便“触碰免疫”的警告也始终不绝于耳。一面是从业者的“信誓旦旦”，一面是学者们的“小心谨慎”，免疫这个话题抛出来就是为了让大家讨论的，免疫市场，我们要做么？要怎么做？本期的大数据不是来给出结论的，而是希望能引发大家的思考。

初识免疫

对于我们一群非医学专业出身的文字工作者而言，要想全面而准确的解读免疫绝非易事，好在，我们还有一群真正学院派出身的医生朋友，在他们的帮助下，以及自身的努力下，（新闻中心甚至买了本《Lippincott图解免疫学》）我们先给自己上了堂免疫科普课。

“感知你自己”这是出自希腊古都Delphi阿波罗神庙的著名格言。感知哪些是我们自己，哪些是“外来者”，这些“外来者”是敌还是友，正是免疫的起点。所以，免疫是什么？有人把免疫比作军队，但其实，他更像是一个无比严密的识别并清除威胁的防御机制。第一道防线由皮肤、黏膜等组成，作为“基础屏障”；第二道防线称为固有免疫系统，以及第三道防线适应性免疫系统。

如果把第一道防线比喻成“墙”的话，当“外敌”翻墙而入的时候，固有免疫系统会立即做出反应，而这个固有免疫系统有点类似于“保安”，如您所见，几乎城市里的每栋大楼里都有保安，所以，固有免疫系统也是我们每个人的基本配备，而且每个人的配备基本相同。因此，当第一、第二道防线都失守的时候，第三道适应性免疫系统的突出作用立即显现，因为作为一个分工更为精细的防线，他们的手段和武器显然不是前两道防线所能比拟的。

这样讲或许还是有些抽象，所以具体而言，免疫系统主要包括免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质。其中，免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所，比如骨髓、胸腺、脾、淋巴结、扁桃体；而免疫细胞理所当然就是发挥免疫作用的细胞，比如吞噬细胞、淋巴细胞（T细胞、B细胞）；同时免疫系统里还有很多活性物质，比如抗体、淋巴因子、溶菌酶等。

当然，如果要具体阐述免疫系统是如何发生作用的，恐怕还要解释一下应答，这就需要介绍，配体、受体以及抗体和补体，这些专有名词。如果一一解释，恐怕过于复杂，但如果你看过西游记的话，金角大王的故事倒是和免疫应答的过程有点雷同。传说金角大王有个宝葫芦，如果他叫你的名字，而你答应了，就会被吸入宝葫芦里，再也无法逃脱。免疫系统的作用原理大致是发现-判别-标记-结合-作用。当然，这也只是我们一群非专业人士的“一知半解”，目的只是希望大家能对免疫有个初步的认识。

我们为什么那么关注免疫？因为免疫系统的好坏强弱与我们的健康息息相关。小到感冒大到癌症肿瘤。今天人们意识到，诸如糖尿病、心血管疾病、细菌、病毒、寄生虫，甚至衰老和寿命都与免疫有着非常密切的关系，也正出于这个原因，才孕育了巨大的免疫相关产品市场。药品相关的部分不在我们讨论的范畴，与免疫调节相关的营养部分才是我们关注的重点。

免疫这个大市场

美国国家健康与营养调查（NHANES）调查了5514名20岁以上的成年人，数据表明免疫健康是他们使用膳食补充剂最主要的目的之一，这一需求甚至超过了关节健康、结肠健康以及心脏健康。另一项于2016年由哈佛开展的，涉及1579名18岁以上成人的研究同样证实，免疫健康是过去两年中人们服用膳食补充剂的三大理由之一。消费者对免疫健康产品的需求为营养补充剂公司、功能性食品和饮料企业带来了巨大的市场机会。仅在2015年消费者就花费了15亿美元购买免疫补充剂。此外，旨在提供免疫支持的功能性食品和饮料在 2015年的销售额超过500亿美元。北美地区相关类别的功能性食品和饮料市场年复合增长率更是高达13.9%。欧睿国际近期一项调查研究显示，免疫健康补充剂2010-2015年的市场复合年增长率为9.5%，而同时期功能性食品饮料销售额的复合年增长率仅为3.6%。上述数据说明，消费者似乎已经准备好为“免疫调节”买单了，而市场端也意识到，是时候在免疫健康上发力了。

其实，如果从狭义的角度上看，我国具有“增强免疫力”功能的保健食品在获批数量上占据这绝对优势。当然，这和法规层面的因素不无关联。在目前已有的27项功能声称中，“增强免疫力”功能原来的标注为“免疫调节”。2003年原卫生部发布的《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》，将功能声称表述调整为 “增强免疫力”，而且更新了功能检验方法。“增强免疫力”功能试验只需做动物实验，不需人体试验，所以相比其他该功能似乎较易申报。除了法规层面的因素，我国药食同源的中草药、可用于保健食品的原料、新食品原料以及普通食品中有很多都是具有增强免疫功能的补益类原料，因此相关产品的数量也相对较多。截至2018年3月底，与“增强免疫力”相关的保健食品注册数量为5137个，占保健食品注册数量的30.79%，数量最多。

免疫这个“文章”要怎么做

还是接着上文我们提及的具有“增强免疫力”功能的保健食品来说，正如我们之前分析的，我国药食同源的中草药、可用于保健食品的原料、新食品原料以及普通食品中有很多都是具有增强免疫功能的补益类原料，因此灵芝、枸杞、蜂胶、人参、蛋白粉、氨基酸、虫草、益生菌等仍然是目前我国“增强免疫力”功能保健食品的主要原料。而总多糖、总黄酮等则是这些原料的主要功效成分。

随着对免疫健康原料研究的不断深入，以及国外相关原料陆续进入中国市场，越来越多的免疫健康原料走进了企业和消费者的视野。以下仅列举新营养关注过的部分具有一定代表性的免疫健康原料。

维生素C 和锌  维生素C和矿物质锌是目前市场上较为常见促进免疫健康原料。数据显示，维生素C可改善人体免疫健康系统的组成部分，比如抗微生物和自然杀伤细胞活性、淋巴细胞增殖、趋药性和迟发型过敏。锌的缺乏会引起先天免疫细胞介质受损，包括吞噬作用、自然杀伤细胞活性和氧化爆发的产生等。

β葡聚糖  β-葡聚糖作为中天然存在的膳食纤维/多糖，有许多来源，在谷物、真菌、酵母、细菌和藻类中都能找到β-葡聚糖的身影。那么问题来了，只要是β-葡聚糖就能够提供免疫支持吗？事实上，这取决于β-葡聚糖的结构。β-葡聚糖中所含有的葡萄糖通过糖苷键相连，形成了不同的结构。裸藻和某些细菌产生线性β（1,3）-葡聚糖；真菌（酵母、蘑菇）和海藻（海带）产生支链或者网状结构β（1,3/1,6）-葡聚糖；谷物（燕麦、大麦）则产生线性β（1,3/1,4）-葡聚糖。

这其中，来自藻类、酵母和蘑菇的β-葡聚糖因具有共同的“1,3键链接结构”，可以作为免疫调节剂。因为人体能将这种特殊的“1,3键链接结构”识别为“非己”或称外来物质。“非己”物质作为病原体相关分子模式（PAMPs），可以被免疫细胞表面的特定受体识别。通过结合和吞噬带有“1,3键链接结构”的β-葡聚糖，这些细胞表面的特殊受体会产生信号级联反应，从而激活免疫细胞。

乳铁蛋白   乳铁蛋白是母乳中天然存在的蛋白质，是母体中非特异免疫系统的重要成员之一，作为母乳中的核心免疫蛋白，据说14公斤牛奶中仅能提取出1g，足见其有多珍贵。研究显示乳铁蛋白具有抗微生物、促进肠道发育、免疫调节、促进大脑发育、改善贫血等功能；国内外权威研究显示，乳铁蛋白对早产儿、足月儿、幼儿、儿童、孕妇及老年人均具有保护作用；可有效预防上呼吸道及消化道感染。正因如此，乳铁蛋白顺理成章的成为了高端婴幼儿配方奶粉的核心营养成分。我们熟知的像美赞臣、伊利等的高端奶粉中都加入了乳铁蛋白成分。

接骨木莓   据统计，全球每年有20-30%的儿童不同程度感染流感，这个数字是成人感染率的3-4倍。而对于儿童流感的预防，除了注射疫苗外，国外的妈妈们更信任自然疗法。特别是换季的时候，妈妈们都会选择一种来源于接骨木莓的提取物帮助宝宝平稳度过流感高发季。

为什么在众多具有抗病毒功效的成分中，接骨木莓能成为首选？这恐怕还要从病毒是如何进行传播的说起。以流感病毒为例，病毒首先进入细胞，然后将它的基因代码转录到细胞上，这个细胞的基因代码被腐化后，腐化的细胞开始产生新的病毒复制，新制造的病毒会离开坏死细胞找更多健康细胞进行复制。而接骨木莓提取物的作用则是通过覆盖流感病毒并防止它进入细胞内部，然后固定住病毒进而杀死病毒或细菌，减少重复感染的风险。接骨木莓的提取物同样对免疫低下引起的疾病和其他病毒性传染病有免疫调节的作用，并可增加生成特定的细胞因子激活巨噬细胞，促进它们对发炎组织的活动。

海藻多糖  海藻多糖是一种天然活性物质，它具有调节机体免疫功能的作用，如可以通过促进淋巴细胞增殖与分化、刺激巨噬细胞的吞噬功能、促进细胞因子和抗体的产生等途径来实现对机体免疫系统功能的调节。不同来源的海藻多糖，其糖基单体不同，但都对机体的免疫功能具有广泛的调节作用，如上文中提到的促进受损免疫器官的修复，提高单核巨噬细胞，T、B淋巴细胞，NK细胞、红细胞等的活性，促进免疫分子如抗体、细胞因子等的释放等，但是有关其作用机制尚有待进一步研究揭示。在我国，海藻多糖的原料来源十分丰富，这就意味着它作为一种天然的免疫调节剂有非常广阔的应用和开发前景。

低聚果糖  早在60年代低聚果糖就被作为是一种免疫促进剂添加进饲料中，用来提高动物机体的免疫功能。低聚果糖通过促进双歧杆菌增殖来调节肠道微生态平衡，诱导肠粘膜淋巴系统的免疫活性，以及激活体液免疫和细胞免疫等多种方式，从局部或整体调节机体免疫功能。总之低聚果糖的生理功能主要归功于其发酵特征，即双歧杆菌增殖作用，通过调节肠道菌群、刺激肠道免疫应答反应、抑制肠内有害物质的形成和减少其吸收，营养肠道、护肝等多种途径和靶向作用，增强肠道粘膜抗感染能力，改善和维护肠粘膜及机体免疫系统的屏障功能，从而对机体产生局部和整体的免疫调节作用。

姜黄  姜黄被人类使用已有4000多年历史，印度咖哩中黄色的来源就是它，在古印度及中国医学都曾使用姜黄来治疗发炎性疾病、保护肝脏、皮肤疾病及创伤，现代医学研究后也证实它主要具有抗氧化及抗发炎的两大功能，根据美国知名期刊（J. Am. Chem. Soc.）研究指出，天然姜黄素的抗氧化能力是生物类黄酮的2.33倍，维生素E的1.6倍及维生素C的2.75倍，能帮助人体对抗许多疾病，是具有多种功效的草本植物。

同时，相关研究显示，由于姜黄素能够调整B细胞、T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞等免疫细胞和免疫细胞因子，已有实验尝试将姜黄素用于阿尔兹海默式症、多发性硬化、哮喘、类风湿关节炎、银屑病等于免疫异常相关的疾病。且国外研究还发现姜黄素可以抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）从而有效的抵抗艾滋病。

碧容健  据称，碧容健是法国沿海松树皮提取物，含有近40多种成分，包括生物类黄酮、有机酸及其他有生物活性的成分，其中花青素约占80%，黄杉素、儿茶酚和表儿茶酚约占10%，有机酸约占8%，其余2%左右的成份为葡萄糖和上述酚酸的葡萄糖酯。据其官方提供的科研资料称碧容健具有超强的抗氧化性能，有助于增强免疫力，并且还可增强健血管壁和毛细血管。可预防由于应激引起的血管收缩和血凝，从而改善血液循环。

益生菌  最初，益生菌在促进健康方面的功效大多指向肠道健康，而随着肠道在人体免疫中的地位和作用不断被人们所认知，益生菌通过作用于肠道微生物，从而调节免疫的功效也逐渐被市场所接受。近期更有国际权威期刊《Nature》发长文指出了肠道菌群到底如何影响免疫系统。这篇发表在《Nature》上的名为《A gut bacterial pathway metabolizes aromatic amino acids into nine circulating metabolites》的文章指出，肠道菌群——生孢梭菌可以改变小鼠血液中某些化学物质的含量，进而影响肠道和免疫系统的相关功能。当然，目前活跃在市场上的大量益生菌产品并不一定依据此机理，但已经有相当数量的益生菌产品被应用于免疫调节方面并取得了较好的市场反响。

免疫市场也需要“细分”

尽管人人都需要提升免疫，但免疫相关产品却不能“千篇一律”，不同年龄、不同性别、不同职业、甚至不同身体状况的消费者对于免疫健康相关产品有着不同的需求，因此，相关产品更有必要进行细分，比如运动免疫。

在常人看来，经常运动的人要比不经常运动的体质更好。但是研究发现，剧烈运动后的六小时内，人体的免疫力也会急剧的下降，免疫细胞功能降低，容易发生上呼吸道感染等不适的症状，直至六小时后才能逐渐恢复，这种现象被称为“空窗期”，又可称为“免疫抑制期”。因此，运动后更需要注意对自身免疫系统的保护。以下即为国外一些针对运动免疫需求的产品。

Biothera生产的运动产品为罐装粉末，每份含有250mgβ-葡聚糖，消费者每天食用一份可食用45天。目前美国许多运动员都在亲自体验该产品。

Natrol/MRI公司也推出了Immune FitTM罐装粉末产品，该产品专为运动员设计。

Ryusendo Co., Ltd公司出品的iSports Beauty粉包将胶原蛋白与β-葡聚糖结合，适用于爱美的运动人群。

南非最大的运动营养公司 Ultimate Sports Nutrition (USN)推出了Immune Re-Build。该产品专门为运动员的免疫健康设计，可减轻压力带来的负面效应；增加体力；帮助思绪清晰；减缓感冒、流感症状；帮助免疫机能健康的作用。
中外健康产品是如何声称免疫功能的

中国  在2003年原卫生部发布《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》之前，我国对于免疫相关产品的功能声称为“免疫调节”。此后，正式调整为“增强免疫力”。

2016年，原国家食药监总局公开征求《关于保健食品功能声称管理的意见》（征求意见稿），并对“增强免疫力”的名称及释义（征求意见稿）公开征求过修改意见和建议。

在这版征求意见稿中，多次提及人体食用验证，并指出“在原来动物试验、人体食用验证、科学文献等综合评价模式的基础上，进一步强调人体食用验证和科学文献依据的评估比重”。

2018年原国家食药监总局发布《总局关于规范保健食品功能声称标识的公告》，明确规定：未经人群食用评价的保健食品，其标签说明书载明的保健功能声称前增加“本品经动物实验评价”的字样。“增强免疫力”的保健食品标签同样应该遵循此规范。

美国  美国FDA规定膳食补充剂标签中可以出现符合规定的声称，包括健康声称、营养含量声称和结构/功能声称。其中健康声称描述的是食物（食物、食物成分、膳食补充剂成分）与疾病风险降低或与健康状况之间的关系。营养含量声称说明产品中的营养含量。结构/功能声称描述的是营养成分或膳食成分对人体正常结构或功能的影响。所以，美国免疫健康的膳食补充剂产品，多为功能声称“支持健康的免疫功能”。美国膳食补充剂市场上的免疫健康产品主要为复合维生素、维生素C、混合草药、益生菌、紫锥菊等。

欧盟  膳食补充剂在欧盟属于食品，健康声称是依据2007年生效的《EC1924/2006营养与健康声称法案》。据悉，自2010年以来，欧洲食品安全局（EFSA）搁置了约1500多项功效成分的健康声称，包括免疫健康的功能声称。2014年，欧盟曾就肠道和免疫健康声称指南的修订征求意见，但据称至今无下文。

日本  日本保健功能食品包括特定保健用食品、营养机能食品、功能性标示食品。其中功能性标示食品制度2015年开始实施，该制度规定申报功能性标示食品无需人体试验，生产企业只需于在上市销售60日前向消费者厅提交与其声称的功能相符的科学依据进行备案，即可上市销售，包括既有的营养功能食品、加工食品以及生鲜食品等，特别是除酒精类外的普通食品。据了解，2016年，日本功能性食品排名前3为的分别是肠内环境、身体整体平衡、美容护肤，免疫健康声称的产品排在第11位，市场规模约为480亿日元，主要的免疫功能原料为蘑菇、蜂胶、褐藻等。

后记：

关于免疫这个选题，其实新营养一早就想做了，迟迟没做有很多原因。其一是因为一些人建议还是不触碰免疫的好，免疫调剂本身的“度”并不好拿捏，需要极其谨慎小心。（这可能也是欧盟迟迟搁置免疫相关功能声称的原因）其二，免疫不同于其他领域，牵涉到的专业知识体系过于庞杂，我们自身的知识储备很难消化。

今天我们重新把这个选题拿出来做并不是因为对于这个选题我们已经胸有成竹，恰是因为我们仍然在摸索，并且希望和业界同仁一同探讨，于是才有了今天的主题。其实还有一些内容我们并没有用很大的篇幅展开来讲，比如为什么国内很多增强免疫力的保健食品都是以药食同源的原料来生产的，为什么益生菌之于免疫越来越受到大家的关注，这些都是有待我们在今后的文章选题中做深入探讨的。

不论如何，我们还是把这个选题抛了出来，而且有点意犹未尽的意思，所以2019年6月3-4日，欢迎所有关注免疫健康的朋友们来帝都赴您与新营养的“一期一会”，相信明年的第七届新营养·领跑峰会上，一定能让您不虚此行。