赵大伯这次能够重获新生，要得益于T790基因突变和最新的靶向治疗方案。

　　全力以赴“寻找”最后希望

　　多管齐下塑造“奇迹”

　　1月17日，78岁的赵大伯亲笔写了一封感谢信给浙江医院，感谢医生全力以赴、永不放弃的精神，挽救了自己的生命。

　　患有肺癌晚期的赵大伯于去年12月21日转入浙江医院，当时处于昏迷状态，家属几乎做好了最坏的打算。正当所有人束手无策的情况下，浙江医院肿瘤内科副主任钭春凤主任医师没有放弃最后一丝希望，积极和家属研讨治疗方案。

　　钭春凤发现，赵大伯在进行第一代靶向治疗后，产生耐药性，导致病情持续恶化。赵大伯此前曾在某检测机构做过肺癌相关基因检测，未发现突变。然而钭春凤并未轻言放弃，认为有必要重新进行基因检测，特别是T790基因的检测。钭春凤回忆道，“当时最后的希望就是能检测出T790M基因突变，于是我们对赵大伯抽血10毫升重新进行血液检测，同时综合治疗如脱水降颅压、抗癫痫、肠内肠外营养支持、康复治疗等多管齐下。”

　　幸运的是，最终检测出赵大伯的T790M基因果真发生变化，而新药物治疗效果也开始发挥作用。

　　不到一个月的时间，赵大伯从昏迷到苏醒再到意识清晰，从四肢瘫痪到能下地行走，令家属子女倍感欣慰，连连感激医生所塑造的“奇迹”。

　　多数肺癌患者用靶向药9至13个月出现耐药

　　在全球范围内，肺癌是最常见也是最致命的恶性肿瘤。据估计，每年有180万的肺癌新增确诊病例，约有160万人死于此病。

　　钭春凤说，平时像赵大伯这样的病例其实不少见。如今，表皮生长因子受体(EGFR)为治疗肺癌的重要靶点，EGFR基因突变是肺癌的其中一个驱动基因。我国约三成非小细胞肺癌患者有EGFR突变，肺腺癌患者EGFR突变率高达40%~60%。2004年科学家就发现带有EGFR基因变异的癌肿瘤会受相关信号刺激生长，到2009年确认第一代EGFR抑制剂、靶向药物吉非替尼为EGFR基因突变肺癌患者的标准一线治疗。

　　“但是，临床资料显示，大部分患者在第一、第二代靶向药治疗的9至13个月出现耐药问题，导致病情持续恶化，以往这样，病人只能转为传统化疗治疗。”钭春凤指出，后来发现，耐药病人癌细胞出现了一种名为T790M的基因突变，医学界称这种情况为“癌症进化”(Cancer Evolution)。

　　究竟什么是T790M基因？新的靶向治疗药物有多靠谱？

　　钭春凤介绍，每个病人产生耐药性的原因各不相同，但超过60%患者出现的是T790M突变。所谓的T790M其实还是EGFR基因上的一个位点，一代TKI治疗后这个基因的第790号“守门员”的氨基酸由T突变成了M。这一改变影响了第一代TKI与EGFR的结合，导致第一代TKI失去治疗作用，肿瘤重新开始生长。

　　“之前有一位62岁非吸烟的女性肺癌病人，2014年因气促就医，拍片发现右肺积水、上叶有阴影,进一步治疗后发现肺癌已扩散。”检测发现EGFR阳性，使用了第一代靶向药物厄洛替尼治疗。吃药两个月后肺部阴影消失，但大半年后肿瘤又再增大。做了肿瘤穿刺活检后没发现T790M突变，不符合第三代靶向药的使用，只能做化疗。化疗和第二代靶向药都用后，病情还是不受控，再次检测才在血液中测出T790M突变，去年7月开始吃第三代靶向药，如今治疗效果不错。

　　小贴士：

　　耐药后怎么进行T790M检测？

　　钭春凤表示，定期复查中医生如果发现肿瘤有扩散，或者患者对一代TKI产生耐药性。这个时候就需要重新对相关基因包括T790M突变的检测。跟初次检测相比，耐药后组织检测仍然是普遍的选择。对于取不到病理组织但有胸水等细胞学样本的患者，可以取胸水等细胞学样本进行T790M检测；若胸水也没有的患者，血液基因检测也是检测T790M突变的良好选择。

　　如果不幸得了肺癌，千万不要灰心，进行EGFR检测明确基因突变后，在医生指导下选择靶向治疗；如果对第一代TKI药物产生了耐药，也不要失望，进行T790M检测，明确突变类型，遵照医嘱，选择合适的后续治疗方案。