“只能用新方法试试了。”在浙医二院放射介入科晁明教授决定做手术时,他并不确定这一次还会像之前那样有效。
4个多小时的手术,直径17cm、体积约为2.6升的肿瘤,大小和一个菜瓜一般;黄疸终于降下来了,而担心的肝腹水也没有出现;最让人欣喜的是:2015年1月到现在,经过4次这样的治疗,小孙的妈妈活得好好的。
浙江大学肿瘤研究所胡汛教授
怎么有效“饿死”肿瘤?他们想了条不一样的路
肿瘤怎么治?用手术切除?用放疗照射?吃靶向药物定点消除?现在的主流治疗方法各有利弊,有没有新的思路?浙江大学肿瘤研究所胡汛教授从1982年开始研究肿瘤,一直在探索一种治疗肿瘤的新的原理。
肿瘤细胞需要“吃”东西才能生存和生长,葡萄糖是肿瘤细胞必需吃的东西,剥夺葡萄糖,肿瘤细胞就会死亡。但大多数实体肿瘤血管发育不良,血糖供应不足。血糖供应不足,照理肿瘤就应该饿死,但为何肿瘤没有饿死并且还不断生长呢?
其中的奥秘是:肿瘤中有大量的乳酸,乳酸解离成乳酸阴离子和氢离子,这两个因子协同作用,使得肿瘤细胞在葡萄糖含量很少时非常节约地利用葡萄糖,在没有葡萄糖的情况下进入‘休眠’状态,当有葡萄糖供应时即刻恢复生长状态。
因此,仅仅剥夺葡萄糖并不能有效饿死肿瘤细胞,要有效饿死癌细胞必需同时破坏乳酸阴离子和氢离子的协同作用。在葡萄糖饥饿或缺乏的前提下,只要去除这两个因子中的任何一个,肿瘤细胞就会快速死亡。
“这个手术,就是用碱,如碳酸氢钠(小苏打)来去除肿瘤内的氢离子,就可破坏乳酸根和氢离子的协同作用,从而快速有效地杀死处于葡萄糖饥饿或缺乏的肿瘤细胞。”
2012年,浙江大学肿瘤研究所胡汛教授团队提出了这一治疗肿瘤的新理念,发表在国际学术刊物Journal of Pathology(病理学杂志),而这一研究也为后续新疗法打下坚实的理论基础。
浙医二院放射介入科晁明教授对前文提到的手术这样解释:4个多小时的手术是通过不断地造影、术中CT找到那些给肿瘤提供“粮草”的血管,然后将小苏打“喂”给肿瘤细胞,再将这些血管通路用栓塞剂堵住。
这个手术可以这样形容:让肿瘤细胞迈开腿快跑,迅速消耗自身的能量,同时又堵住它的嘴不让它吃,这样不仅能有效地把肿瘤细胞杀死,通过栓塞剂筑起的“大坝”还可以彻底断绝“粮草”的输送和阻断企图“外逃”的肿瘤细胞。
浙医二院放射介入科晁明教授
用“小苏打”制服了肿瘤细胞:他们说“过程很磨人”
为什么用碳酸氢钠(小苏打)?因为碳酸氢钠是碱,碱可中和乳酸;而小苏打在酸碱反应后产生的碳酸可分解成二氧化碳和水,对人体安全。
怎么发现了这些?浙江大学肿瘤研究所胡汛教授和浙医二院放射介入科晁明教授坦言:过程很磨人。
将基础研究的发现快速转化成肿瘤临床治疗是关键。浙医二院放射介入科晁明教授团队和胡汛教授团队合作对原发性肝细胞肝癌(俗称肝癌)做了治疗。在全球,肝癌的发病率和死亡率在常见肿瘤分别居第六位第三位。全世界新发病例中超过一半在我国。大多数肝癌病人初诊时已不适合手术、消融或肝移植。
对于这类肝癌,推荐的方法是常规动脉插管化疗栓塞术,简称cTACE。该方法的一个主要原理是用一种栓塞剂将供应肿瘤营养的动脉堵塞,这样就可以“饿死”肿瘤。然而这种治疗对大肝癌的疗效不好。原因是:即使被彻底栓塞,癌内的乳酸阴离子和氢离子可协同保护肿瘤细胞,并重新建立血管来获取营养。
可以设想,如果用小苏打破坏了乳酸,然后彻底堵住“粮草”通道,就可快速有效地饿死肿瘤。这种方法被命名为靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术,简称TILA-TACE。
近日,关于TILA-TACE疗法的论文发表在国际生物医学权威杂志《eLife》上,论文经过了国际著名的肿瘤学者的严格审稿并给予了充分的肯定。
论文中提到的临床研究结果显示:用cTACE治疗了37例病人,18例有效,即肿瘤对治疗的客观反应率为48.6%;用TILA-TACE治疗了40例病人,40例有效,客观反应率为100%;要强调的是,在这个临床研究中用TILA-TACE治疗的肝癌都是大肝癌(难治型肝癌),即使肿瘤体积达到1300毫升,也能被快速有效控制。
“难治的大肝癌,打小苏打可以成为是一种有效的治疗手段”。晁明和胡汛教授表示:从这4年多实践的初步统计看,接受新疗法的晚期肝癌的患者生存期可以超过3年,比其他的不少疗法都有了突破性的进展。在技术上,对局部肿瘤的滋养血管的超声选择有着很高的要求,这就需要医生有更精湛的技术。
晁明和胡汛教授表示,接下来,他们也将研究如何拓展这一疗法在晚期肺癌、胰腺癌等癌症上的治疗。