1.试验数据不可溯源。影像科和心电图室无受试者进行胸透检查和心电图检查的记录。

　　

　　2.修改试验数据。机构存档的总结报告（盖有三方公章）的格式及部分内容与申报资料32中的总结报告不一致；签署的知情同意书与机构存档的申报资料31中的知情同意书的内容不一致。

　　

　　3.试验数据不完整。无监查记录，无授权分工表，无方案培训和内部质控记录；无受试者服药前后的禁食时间以及合并用药的原始记录；原始记录中的医学监护无真正执行人的签名；病例报告表显示有1名受试者发生与试验药物可能相关的不良事件，但未见其原始记录；试验用药品与生物样本管理数据不全。

　　

　　4.分析测试数据存疑。抽查4个批次共187份纸质图谱，实际在源计算机图谱为188份，其中第5批质控样本“中浓度”无纸质图谱，源计算机有电子图谱，查阅记录本记录为“进样失败，无图谱”。

　　

　　5.分析测试数据不完整。无生物样本测定时领取、存入的记录，无生物样本保存温度记录。

　　

　　（六）单硝酸异山梨酯缓释片（受理号：CYHS1190129），申请人为广东彼迪药业有限公司，药物临床试验机构为蚌埠医学院附属医院，生物样本分析单位与合同研究组织为合肥合源医药科技股份有限公司。

　　

　　1.试验数据不可溯源。影像科和心电图室无受试者进行胸透检查和心电图检查的记录。

　　

　　2.修改试验数据。申报资料32的总结报告中描述无不良事件发生，而原始记录、病例报告表以及机构存档的总结报告均显示有8名受试者发生12例次与试验药物可能相关的不良事件。

　　

　　3.试验数据不完整。无监查记录，无授权分工表，无方案培训和内部质控记录，无方案修订相关记录；原始记录中的医学监护和不良事件无真正执行人的签名；试验用药品与生物样本管理数据不全。

　　

　　4.分析测试数据存疑。分析测试完成时间为2010年4月—7月，而其气相色谱仪出厂合格报告时间为2011年3月2日；抽查140份纸质图谱，其中2010年6月30日批号的标准曲线有3个点的内标峰面积的纸质图谱与电子图谱不一致。

　　

　　5.分析测试数据不完整。电子图谱为移动硬盘备份文件，源计算机损坏无法溯源；纸质图谱没有血药浓度，血药浓度通过DAS软件计算而非通过仪器的数据处理软件计算，现场检查期间所有在场人员均不会使用气相色谱数据处理软件，这两种计算方式是否一致无从考证；无生物样本测定时领取、存入的记录，无生物样本保存温度记录。

　　

　　（七）布洛芬混悬滴剂（受理号：CYHS1190061），申请人为山东达因海洋生物制药股份有限公司，药物临床试验机构为山东大学齐鲁医院。

　　

　　1.临床试验数据不完整。受试者入住病房信息缺失，20位入组受试者中6名受试者名单与受试者补偿费发放表名单不一致；10名受试者试验前后实验室检查结果异常，但研究者对其是否有临床意义未作出医学判断，试验药物保存记录缺失，原始记录无法完整体现研究报告中样本测试具体操作过程。

　　

　　2.试验记录与实际不符。给药前采血点与给药时间点完全重合，采血时间点与实际操作不符；方案规定全血离心获得血浆需要离心10分钟，记录显示离心10分钟，但是最初两次离心记录时间间隔为5分钟。

　　

　　3.试验数据不可靠。布洛芬对照品溶液配制记录中，储备液Ⅱ和Ⅲ的浓度计算有误，储备液Ⅳ的配制过程不清，实际浓度无法确认；样本处理后室温放置稳定性验证时间为8小时，分析批中部分样本实际放置时间最长的超过24小时。

　　

　　4.选择性使用数据。方法验证中，第三天精密度试验低浓度质控采集8个点，研究报告只选用了其中5个，中浓度采集7个选用5个，高浓度采集6个选用5个。分析序列（2010-12-02）有13个质控样品分析，但研究报告选用了其中的6个，未说明原因。部分受试者分析序列采集过程有中断，质控样本重复进样，部分样本重分析而没有随行质控，但数据被采用。

　　

　　5.分析测试数据存疑。方法学验证中，2010年10月18日序列（09-25-51），仪器工作日志体现起始时间为09:25:51，结束时间为19:47:46，但10月18日序列（12-18-36）开始时间为12:18:36，同一仪器两个不同序列运行时间重合。2010年10月20日和10月21日又出现此现象。

　　

　　（八）布洛芬混悬液（受理号：CYHS1190062），申请人为山东达因海洋生物制药股份有限公司，药物临床试验机构为山东大学齐鲁医院。

　　

　　1.临床试验数据不完整。受试者入住病房信息缺失；20名入组的受试者中17名受试者的实验室检查有异常，11人为心电图异常，研究者对检查异常值是否有临床意义未作出医学判断；试验药物保存记录缺失；原始记录无法完整体现研究报告中样本测试具体操作过程。

　　

　　2.选择性使用数据。2010年11月15日进样序列（BLF 2010-11-15 10-12-22），标准曲线样本共7个点，其中cal-1点反复进样三次，研究报告选择了其中一个，另两个未作说明，但cal-1点三次进样的峰面积有明显差异，不能说明来源于同一个样品；cal-2、cal-3有同样现象。2010年12月27日三个进样序列对部分受试者已分析样本进行重分析，未作说明，并且研究报告选用了其中的两个数据。

　　

　　3.试验记录与实际不符。2010年11月25日、12月7日和12月23日，液相工作日志有进样序列，但无仪器使用记录；11月25日多个样本被重新分析并被采用，但原始记录本未记录；2010年11月15日—12月2日，共进样1260份样品，以运行时间为15分钟/针计，共需流动相15000mL，而根据天平使用登记记录计算配置量为9000mL。

　　

　　4.分析测试数据存疑。2010年11月22日进样序列（13-03-48），仪器工作日志体现起始时间为13:03:49，结束时间为11月23日06：45:08，但11月23日序列（3-42-09）开始时间为03:42:12，同一台仪器上两个不同的序列运行时间重合。

　　

　　（九）阿奇霉素胶囊（受理号：CYHS1190070），申请人为河北元森制药有限公司，药物临床试验机构为辽宁中医药大学附属第二医院，生物样本分析单位为沈阳亿灵医药科技有限公司。

　　

　　1.临床试验数据不完整。受试者身份信息不全，且与申请人提交的自查报告内容不一致；不能提供临床检验原始申请送检单，检验室《检验标本及化验单取送登记表》记录为样本检查结果出来后整理填写，无法溯源检验样本采集和送检过程；临床检查、化验等数据可在计算机上任意增加、修改、删除; 病例报告表第一联记录缺失，无法证明其去向。

　　

　　2.试验记录存疑。2008年《药品储存室温湿度、冰箱温湿度记录表》记录人员从2008年8月开始在该医院工作，但2008年1月起药品储存室温湿度就由其记录；《阿奇霉素胶囊标准操作规程》中所记录的标准物质的批号与《阿奇霉素胶囊项目交接内容》中记录的不一致，称量记录中也未见相应的批号记录。

　　

　　3.分析测试数据无法溯源。分析测试的关键仪器液相色谱-质谱联用仪被转卖，本项目所有临床试验样品分析图谱均无法溯源。

　　

　　（十）苯磺酸氨氯地平片（受理号：CYHS1290102），申请人为河北元森制药有限公司，药物临床试验机构为辽宁中医药大学附属第二医院，生物样本分析单位为沈阳亿灵医药科技有限公司。

　　

　　1.临床试验数据不完整。受试者身份信息不全，且与申请人提交的自查报告内容不一致；不能提供临床检验原始申请送检单，检验室《检验标本及化验单取送登记表》记录为样本检查结果出来后整理填写，无法溯源检验样本采集和送检过程；临床检查、化验等数据可在计算机上任意增加、修改、删除。

　　

　　2.试验过程存疑。受试者筛选26人，入选20人, 检验室提供的《药物临床试验机构检验标本及化验单取送登记表》显示，同一批人员同一时间进行实验室检查，只有入选20人的样本有登记记录，未入选的6人无样本交接记录，但计算机能对此6人检查结果进行溯源；在方法学特异性、基质效应和线性范围考察前，已配制稳定性质控样品，难以保证质控样品的基质合格以及浓度选择正确。

　　

　　3.分析测试过程不完整。生物样本测试处于开放状态，研究方介绍样本分析与统计分析为不同人员，但在相应的原始记录中未有体现；该项目试验方案和总结报告均提示标准溶液制备及血样处理全过程均应严格避光，但在原始记录中未见相关描述。

　　

　　三、针对上述临床试验数据中存在的问题，国家食品药品监督管理总局决定对广州市精神病医院和辽宁中医药大学附属第二医院的药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为予以立案调查，对其所承接的其他药物临床试验数据进行延伸检查，对相关合同研究组织进行延伸检查；对华中科技大学同济医学院附属协和医院、蚌埠医学院附属医院、山东大学齐鲁医院药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为，分别由湖北、安徽、山东省食品药品监督管理局立案调查。国家食品药品监督管理总局将在查清事实的基础上，明确注册申请人、药物临床试验机构和合同研究组织的相关人员的责任，涉及医疗机构的相关责任人由卫生计生部门处理，涉嫌犯罪的移交公安机关。相关调查结果和处理意见另行公布。

　　

　　特此公告。

　　

　　食品药品监管总局

　　2015年11月11日