今天是第四个“世界肝炎日”,今年的主题是“战胜肝炎,从我做起”。就在“世界肝炎日”到来之际,浙江大学附属第一医院传染病诊治国家重点实验室、感染性疾病诊治协同创新中心李兰娟院士及其团队,在国际顶尖期刊《自然》杂志在线发表了一篇题为《肝硬化中肠道菌群的改变》的论著,不仅为我国肝病的治疗增添了浓重的一笔,也给全球医学科技研究提供了新思路。
浙大一院院长郑树森院士说:“我国是个肝病大国,乙肝病毒感染者占全世界1/3,病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、药物性、免疫性肝病等患者逾一亿。其中,部分患者会经历肝炎、肝硬化、肝癌‘三部曲’。临床也发现,肝病患者确实存在肠道微生态的改变,但为什么会出现这样的改变,这个机制问题一直没有被发现。这次,李院士及其团队能够从宏基因组水平进行研究,发现了肝病患者肠道菌群失衡,表现为有益菌的减少、有害菌的增加,从而为临床的科学治疗提供了理论依据,这是非常值得庆幸的,是一个非常典型的转化医学。”
首次发现并建立世界上第一个肝硬化肠道菌群基因集
28种细菌与其密切相关,15个高特异性微生物基因
微生态是人体的有机组成部分,正常菌群种类有1000多种,且大部分“生活”在肠道,大约有1.5公斤,其中,99%以上是细菌。李兰娟院士及其团队花了3年时间,收集了181个来自于中国人肠道菌群的样本,其中98个中国肝硬化患者的粪便样本及83个健康中国人志愿者的粪便样本。通过研究获得了269万个非冗余的人体肠道微生物菌群的基因集,其中36.1%的基因为首次发现,并由此建立了世界上第一个肝硬化肠道菌群基因集。
“通过与欧洲人、美国人及中国糖尿病人三个基因集的比较,我们发现了肝病基因集中有79万个独特基因。”李兰娟院士说,“通过基因标记物的聚类分析,又发现了28种细菌与肝硬化病人密切相关,以及38种与健康人密切相关的细菌。同时,还发现了肝硬化患者的口腔菌会侵入肠道,而健康人没有这种现象。换句话说,我们从肠道菌群发生紊乱的角度揭示了肝硬化发生发展的机制。”
15个高特异性和灵敏性的微生物基因的发现也意义重大。根据这一研究结果,李院士及其团队建立了预测疾病的模型,这不仅有助于肝硬化的诊断,也有助于肝硬化疗效的评估。
慢性肝炎、肝硬化等肝病患者
可做个粪检,看看肠道微生态是否失衡
《自然》杂志创刊于1869年,是国际上最知名的科学学术期刊,包括期刊、在线数据库和各种服务,涵盖生命科学、物理、化学和应用科学等领域,每期“Article”部分只有三篇。此次,李兰娟院士及其团队能在《自然》杂志上发表论文,是他们20年微生态研究的结果。
1994年,李院士及其团队率先开展肠道微生态失衡问题与肝病之间关系的研究。李院士说,她以前是研究慢性肝炎的,而让她决定投身感染微生态研究的动力是,她发现不少慢性肝炎患者,在酗酒、吵架等因素后,会突然演变成肝衰竭,病情凶险,进展迅速,内科治疗病死率高达70%,患者常常表现为腹胀、腹泻、内毒素血症等问题。这让她开始考虑是否与肠道微生态的变化有关。
研究结果证实了李院士的判断,他们发现肝功能有问题的患者的双歧杆菌/肠杆菌比值(B/E值)显著下降(正常人的B/E值约为1.23,慢性肝炎患者的B/E值为1.05,重症肝病患者则只有0.83)。该结果也首次证实了双歧杆菌等微生态制剂治疗肝病能有效降低病人血内毒素含量,改善肝功能。
前不久,李院士就接诊了一个典型的肝功能异常的患者。他,三十多岁,乏力、没精神、肝功能差半年多,其他医院都考虑他患了病毒性肝炎,但李院士检查发现他甲、乙、丙、丁、戊型肝炎指标均呈阴性,也就是说,他的问题不是病毒性肝炎引起的。
询问病史后,李院士看了看他的舌头,又厚又腻,且伴有腹泻、腹胀等问题,就建议他去做个粪检,查一查肠道微生态菌群。检查结果显示,他的B/E值远<1。于是,李院士给他开了些双歧杆菌等微生态制剂。没多久,他的症状就逐渐改善了。
“明明是肝的毛病,为什么会和肠子扯上关系?”再次就诊时,他在感谢李院士的同时,也对李院士的治疗方法纳闷不解。
李院士说:“人体肠道与肝脏的微生态是紧密相连的。肠道是人体的初级原料加工厂,我们吃进去的东西都需要经过肠道消化、吸收,然后通过门静脉进入肝脏。肝脏再进行精细加工,将其转化成糖等其他营养物质,供应给我们的大脑等其他脏器。但肠道在输送食物到肝脏时,也把一些细菌、毒素一并带到了肝脏。此时,容易引起肠道细菌易位,肝脏又无法耐受这些细菌,原本的细菌群就会被打破,身体自然就出问题了。”
肝问题,肠相连。郑树森院士建议,乙肝病毒携带者、慢性肝炎患者、肝功能异常等肝病患者,都可以查一查B/E值,这不仅能够提高疗效,也有助于评估治疗的效果。
肠道微生态也记录着长寿“密码”
每天适量喝些酸奶,有益身体健康
郑树森院士还建议,生病后,抗生素能不用就尽量不用。抗生素不仅可以杀死坏的细菌,也会把好的细菌杀死,这样一来,微生态就容易失衡。
《肝硬化中肠道菌群的改变》文章第一作者、感染性疾病诊治协同创新中心秦楠博士说,日常生活适当喝些酸奶,还是蛮有好处的。
“肠道菌群是人体发育、营养、代谢和免疫调控的不可缺少的‘器官’。肠道菌群失衡不仅影响肝脏,还与人的长寿、肿瘤、过敏等问题相关。破坏肠道微生态就是破坏人体健康。”